遗传性球形细胞增多症的症状是什么？遗传性球形细胞增多症怎么治疗？

　　遗传性球形细胞增多症时 红细胞失去了正常红细胞两面凹圆盘形的形状而变成球形 即细胞的直径比正常细胞小 面积与体积比率减小。种细胞的变形性能显著减低 在脾窦中不易通过 结果在脾内被破坏。

　　有些研究显示 骨髓中幼稚红细胞的形态和物理性能都是相当正常的 但红细胞从骨髓中释放出来后 在电子显微镜观察下 变成口形-球形细胞 只有约5％的细胞是真正的球形细胞。球形细胞膜的化学成分改变是细胞形态和代谢功能改变的基础。HS细胞总的脂质是减少的 但是胆固醇 总磷脂及各磷脂成分的相对比例并无异常；HS细胞膜的支架蛋白异常。可能有多种不同的改变都可以导致球形细胞的形成。正常情况下血浆中Na+比红细胞内Na+的浓度高约12倍 它可以通过弥散缓慢地透过红细胞膜 进入细胞内。随着Na+的透入 水也随之进入。红细胞必须依靠其钠泵（Na-K-ATP酶）不断地将透入的Na+和水排出细胞外 以维持细胞内外阳离子和水的平衡。HS细胞由于膜功能上的缺陷 Na+透入细胞的速度加快 进入量较多。

　　为了维持细胞内Na+浓度的恒定 钠泵将细胞内Na+排出的活动必须加强。这种细胞代谢活动需要三磷酸腺苷（ATP）供给能量。红细胞的ATP源自细胞内葡萄糖的无氧酵解。因此 细胞内葡萄糖的酵解过程加速 细胞葡萄糖的消耗加速 乳酸的产生也增加。已有研究表明 HS细胞总的糖酵解速度要超过正常20％～30％。这是对胞膜Na+通透性增加的代偿作用。但由于基本缺陷不在钠泵或糖代谢本身 而红细胞内葡萄糖的来源是有限的 不能满足细胞高代谢大量消耗的需求 终于因葡萄糖匮乏 导致ATP的产生减少 Na+和水的排出困难而滞留 胞体肿胀成球形。当这种球形细胞流经脾脏时 在脾窦被留阻 破坏。

　　在体外 这种红细胞功能上的缺陷可从渗透脆性试验看出。红细胞在低渗盐水中温育的最初12小时内 细胞内葡萄糖逐渐被消耗完 ATP含量降低 结果红细胞失去了控制容量的能力；在24小时内 进入红细胞的Na+超过了逸出红细胞的K+ 结果水进入细胞内增多 渗透压增高 红细胞体积增大 渗透脆性增高。体外培育到24～48小时后 膜控制阳离子的通透性完全丧失 红细胞内的阳离子浓度与细胞周围的介质趋于平衡 K+丧失显著 磷酸和许多糖分解的中间产物随之也丧失 结果细胞容量减少 最后血红蛋白也能逸出红细胞 这时“自溶血”现象就发生了。

　　部分球形细胞即使困难地通过了脾窦 但却因此丧失了部分胞膜 使细胞膜的面积进一步减少 细胞更趋球形 在以后再度流经脾脏时 更容易遭到破坏。

　　本症患者较多见(约有50％)的并发症是由于胆红素排泄过多 在胆道内沉淀而产生胆石症 其次是发生于踝以上的腿部慢性溃疡 常迁延不愈 但可经脾切除而获得痊愈。发育异常或智力迟钝很罕见。比较常见的的并发症还包括肾功能衰竭 休克及心功能衰竭 溶血危象 出现电解质紊乱 休克 心肾功能衰竭 应急早发现病情 给予积极治疗。

　　本症大部分为常染色体显性遗传 极少数为常染色体隐性型。男女均可发病。常染色体显性型。临床特征性表现包括贫血 黄疸及脾肿大。根据疾病严重度分为以下三种：

　　1 轻型多见于儿童 约占全部病例的1/4 由于骨髓代偿功能好 可无或仅有轻度贫血及脾肿大；

　　2 中间型约占全部病例2/3 多成年发病 有轻及中度贫血及脾肿大；

　　3 重型仅少数患者 贫血严重 常依赖输血 生长迟缓 面部骨结构改变类似海洋性贫血 偶尔或一年内数次出现溶血性或再生障碍性危象。

　　常染色体隐性遗传者也多有显著贫血及巨脾 频发黄疸。溶血或再障危象常因感染 妊娠或情绪激动而诱发 患者寒战 高热 恶心呕吐 急剧贫血 持续几天或甚至1～2周。

　　遗传性球形细胞增多症是一种遗传疾病 为预防本病的发生 孕妇需要做好产检 并注意下面的生活事项：

　　1 增加孕期营养。影响胎儿健康有三大营养：热量 蛋白质 维生素及盐类。

　　2 严防外界感染。怀孕期间应设法提高自已的抵抗力 如保持足够营养 适当的休息 规律的生活以及乐观的情绪等等。另外 应少到公共场所及某些疾病流行区 尽量避开感染源的感染。

　　3 勿随便用药。

　　4 力避环境污染。

　　5 避免照射过量射线。

　　6 父母亲要戒烟戒酒。

　　遗传性球形细胞增多症（hereditaryspherocytosis）是一种红细胞膜异常的遗传性溶血性贫血 一般本病需要做下面的检查：

　　1 血常规和血涂片

　　贫血程度大多为中等度 但发生危象时 血红蛋白可以降得很低 而非急性发作时可以接近正常。球形细胞增多为最突出的表现 在血片中这种细胞直径较小 圆形 染色比正常细胞深 缺乏中心浅染区。红细胞平均体积（MCV）正常或稍低 平均血红蛋白（MCH）正常 平均血红蛋白浓度（MCHC）增高至34％～40％。网织红细胞计数常增高 大多在5％～20％间 即使贫血不明显时大多也是增高的。网织红细胞很高时 血片中常可见到少数晚幼红细胞。白细胞计数正常或轻度增高。血小板计数正常。

　　2 渗透脆性试验

　　这是红细胞球形程度定量判断的有效方法。球形细胞在低渗盐水中的脆性增高 比正常红细胞容易发生溶血。此试验的原理是将红细胞混悬于不同浓度的氯化钠溶液中。在低浓度的氯化钠溶液中水进入红细胞 使细胞肿胀 最后发生溶血。溶血的程度可用分光光度计测定其光密度而作出估计。正常红细胞的溶血开始发生于0.45％～0.50％浓度的氯化钠。HS（及其他有球形细胞的溶血性贫血）在0.70％甚至更高浓度的氯化钠溶液中即开始溶血。

　　温育渗透脆性试验：如果将血液在37℃无菌温育24小时 红细胞的渗透脆性将显著增加。因为温育时红细胞内代谢加速 葡萄糖和ATP的消耗加速 所以正常红细胞和HS红细胞的渗透脆性均增高。但HS球形细胞与正常红细胞间渗透脆性的差别更明显 HS细胞可能在0.80％氯化钠溶液中即开始溶血。HS轻者红细胞的渗透脆性试验结果可以正常 但经过温育 就可检出。

　　自溶血试验（Ⅰ型）：将红细胞置于本人的血浆或血清中 经37℃温育后 红细胞逐渐会发生溶血。这可能与膜部分丧失和不能维持阳离子平衡有关。作自溶血试验（Ⅰ型） 对HS的诊断也有一定价值。其方法是：在血浆或血清中先加或不加葡萄糖 然后加入红细胞作37℃温育48小时 观察溶血程度。在先加葡萄糖的条件下 正常红细胞的溶血

　　3 其他检查

　　在黄疸发作时 血清间接胆红素增多 但直接胆红素不增多。抗人球蛋白试验（Coombs试验）阴性。红细胞的生存时间明显缩短 T1/2（51Cr)一般为4～8天 脾区表面的放射性增高 表示HS细胞在脾内破坏增多。骨髓中红细胞系增生增多 其中以中 晚幼红细胞居多 可占所有有核细胞的25％～60％ 有丝分裂象多见 可能出现巨幼细胞。当发生“再生障碍危象”时 红系细胞显著减少 同时骨髓和外周血中网织红细胞均明显减少。

　　4 分子生物学技术的应用

　　应用现代分子生物学技术可在分子水平检出膜蛋白的异常。例如 采用RFLP或串联重复数分析(RNTR)可确定HS和某个基因的相关性 用单链构象多态性分析(SSCP)聚合酶链反应(PCR)结合核苷酸测序等可检出膜蛋白基因的突变点。

　　遗传性球形细胞增多症的特点主要是导致溶血 因此建议其食疗方如下：

　　1 枸杞银耳羹

　　银耳20g 枸杞25g 冰糖或白糖100g 鸡蛋2个。将银耳泡发后摘除蒂头 枸杞洗后沥水 打蛋取清。沙锅加水 沸后投蛋清 糖撑匀 再沸时入枸杞和银耳 炖片刻。

　　2 枸杞蒸母鸡

　　枸杞20g 母鸡1只 调料适量。将枸杞装入鸡腹内 置器内加葱段 生姜 清汤 食盐 料酒 胡椒粉适量 加盖蒸2小时取出 加姜 葱 味精等调料 饮汤食肉。

　　脾切除对遗传性球形细胞增多症有显著疗效。术后球形细胞依然存在 但数天后黄疸及贫血即可改善。所以诊断一旦肯定 年龄在10岁以上 无手术禁忌证 即可考虑脾切除。溶血或贫血严重时应加用叶酸 以防叶酸缺乏而加重贫血或诱发再障危象。贫血严重时需输浓缩红细胞。